El Dr. Opertti fue Ministro del Interior del Uruguay desde marzo de 1995 hasta febrero de 1998 y Ministro de Relaciones Exteriores desde febrero de 1998 hasta marzo de 2005. En agosto de 1998 fue electo por unanimidad Presidente del 53 Período de Sesiones de la Asamblea General de Naciones Unidas en representación del Grupo Latinoamericano y del Caribe, cargo que ejerció desde setiembre de 1998 hasta setiembre de 1999.
Actualmente se desempeña como Secretario General de la Asociación Latinoamericana de Integración (ALADI), cargo para el que fue electo el 18 de octubre de 2004 en el XIII Consejo de Ministros de la ALADI.